Alerte Santé : Retrait d’ALOFISEL, Traitement de la Maladie de Crohn, en Europe!

Le produit pharmaceutique ALOFISEL 5 millions de cellules/mL en dispersion injectable (darvadstrocel) n’est plus disponible dans l’Union européenne [1, 2]. Depuis le 14 décembre 2024, il est interdit de commencer un traitement avec ce médicament.

La balance bénéfice-risque d’ALOFISEL a été évaluée comme étant défavorable, principalement en raison de l’absence de preuve d’un avantage clinique significatif.

Sept ans après l’octroi de l’AMM, les avantages ne sont plus avérés

ALOFISEL, qui était formulé à partir de cellules souches mésenchymateuses extraites de tissus adipeux de donneurs adultes, avait reçu une autorisation de mise sur le marché en 2018 pour le traitement des fistules périanales complexes chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn non active ou peu active. Ce traitement devait être envisagé lorsque les fistules ne répondaient pas adéquatement à un traitement conventionnel ou à une biothérapie. Ce produit était disponible en France dans les hôpitaux depuis 2020 (voir notre article du 30 septembre 2020).

L’AMM initiale reposait sur les résultats de l’étude de phase 3 ADMIRE-CD (n = 212), une étude pivot contrôlée contre placebo. Selon cette étude, l’efficacité d’ALOFISEL était considérée comme modeste (une différence de 15,8 % entre la population en intention de traiter modifiée et le placebo à 24 semaines). L’Agence européenne du médicament (EMA) avait alors exigé la confirmation de ces bénéfices par des données supplémentaires.

Ces données additionnelles ont été apportées par l’étude ADMIRE-CD II, dont les résultats n’ont pas démontré de bénéfice clinique d’ALOFISEL en comparaison avec le placebo. Cette étude randomisée impliquant 568 patients atteints de la maladie de Crohn traités par une dose unique d’ALOFISEL n’a pas atteint son critère principal de rémission combinée à 24 semaines (48,76 % pour le groupe ALOFISEL contre 46,32 % pour le groupe placebo, avec une différence de traitement de 2,37 %, p = 0,571) [3], ni aucun des critères secondaires. Le laboratoire qui commercialise ALOFISEL a indiqué qu’il n’était pas en mesure de fournir d’autres données sur l’efficacité du produit.

Toutefois, le profil de sécurité d’ALOFISEL dans l’étude ADMIRE-CD II est conforme aux études précédentes ; aucun nouveau risque lié à la sécurité n’a été relevé.